PD-1/PD-L1阻断疗法有利有弊
近几年，肿瘤免疫疗法的兴起，为许多癌症患者带来了希望之光，免疫疗法正在逐渐改变癌症治疗的格局，相比传统的手术治疗、化疗和放疗，免疫疗法的效果更好，副作用更小，更加针对个体化，且价格也更加昂贵，而PD-1/PD-L1正是免疫阻断疗法最为典型的代表。
PD-1，是T细胞和B细胞表面的一种蛋白质，调节免疫系统对人体细胞的反应，通过下调免疫系统和抑制T细胞的炎症活动来促进自我耐受，改善身体健康，预防自身免疫性疾病，但也可以防止免疫系统杀死癌细胞，而阻断PD-1，可以激活免疫系统攻击肿瘤，用以治疗某些类型的癌症。
PD-L1是PD-1的配体，可以在某些特殊情况（例如怀孕、异体移植、自身免疫系统疾病和其他疾病状态）期间抑制适应性免疫系统发挥作用，可以帮助肿瘤细胞逃避抗肿瘤免疫，在多种类型的癌症中表达出了较高水平（尤其是肺癌），因此被提议作为人类癌症免疫治疗的潜在靶点，而PD-L1被阻断，可以帮助减少肿瘤的生长。
因此，我们可知，PD-1/PD-L1的作用是通过抑制免疫系统，调节自身免疫维持在一个相对平衡的水平，却在抑制免疫系统的同时，无意中放了癌细胞一马，而如果阻断PD-1/PD-L1，可以激活免疫系统杀死癌细胞，但是对自身免疫也会产生不良影响，会使免疫过高，从而更易发生一些自身免疫性疾病，例如：1型糖尿病。
在PD-1/PD-L1阻断疗法的使用过程中，还存在一种严重的不良反应，叫做「超进展」，指的是肿瘤患者在接受免疫治疗后，不但没有控制住病情，反而会导致病情恶化，这在多癌种晚期患者的治疗中，有9%的比例会因此死亡，而在非小细胞肺癌中，发生的概率能达到18.9%，这主要与免疫系统中的调节性T细胞（Treg）相关。
Treg细胞也会表达PD-1分子，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制，当使用PD-1阻断疗法后，激活了体内的免疫系统，促使免疫细胞对肿瘤的杀伤性增强，同时也增强了Treg细胞的作用，这些Treg细胞上另一种叫做CTLA-4的免疫检查点表达增加，会导致免疫抑制作用更强，两者相互抵抗，可能会在一部分的患者体内呈现抗肿瘤作用降低的效果。
PD-1/PD-L1阻断疗法不仅抗癌，还能抗衰？
近日，日本东京大学的中西诚团队在【Nature】杂志发表了一篇研究论文，研究发现：PD-L1在衰老细胞中异质性表达，PD-L1阳性的衰老细胞会随着年龄增长在体内不断累积，而通过PD-1/PD-L1免疫阻断疗法可以有效清除PD-L1阳性的衰老细胞，或将成为一种颇具前景的抗衰治疗策略。
研究中，中西诚的团队在构建的小鼠模型中发现，PD-L1阳性细胞群在衰老细胞中显著且特异性的增多，并且会随着年龄增长不断累积，与PD-L1阴性的衰老细胞相比，PD-L1阳性衰老细胞表达了更多的炎症相关基因，也就是说，PD-L1阳性衰老细胞的累积会促进炎症的发展，带来更多有害的后果。
我们之前有了解到，PD-L1是可以帮助肿瘤细胞逃避免疫监视的，它也同样可以帮助PD-L1阳性的衰老细胞逃避免疫系统的监视，在对小鼠进行抗PD-1治疗后，显著改善了老年小鼠因年龄导致的衰老生理表型，包括肝脂质沉积、握力下降、运动能力下降、年龄依赖性肺泡体积增加等一系列现象，这些改善在年轻小鼠的体内并没有发现，可能与年轻小鼠体内的衰老细胞相对较少有关。
与治疗癌症同理，在PD-1阻断治疗中，阻止了PD-L1对免疫系统的抑制，重新激活了免疫系统，对衰老细胞进行清除，并因此改善了与衰老相关的一些表型特征。
长期使用PD-1/PD-L1阻断疗法会导致自身免疫性疾病，本次研究中短期使用（三周抗PD-1治疗）时并没有观察到这些副作用，也许短期、规律、调整剂量的优化该方法，将来可能会对年龄相关的疾病有辅助作用，这些仍旧需要更多的研究来论证，这次的研究结果就给出了一个很好的方向。
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