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免疫治疗后病灶增大,进展?莫慌,可能是假性进展

2022-11-24科学

T细胞负性调控因子主要有程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)等,这些负性调控因子所对应的抑制性信号通路称为免疫检查点

正常状态下,免疫检查点起类似刹车的作用,防止T细胞过度激活导致自身免疫反应;而肿瘤细胞利用这一特性,过度表达免疫检查点分子,逃脱人体免疫监视与杀伤,从而促进肿瘤细胞的生长。免疫检查点抑制剂不同于传统化疗和靶向治疗,它通过克服患者体内的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤, PD-1有两个配体PD-L1/PD-L2,抗PD-1药物与PD-1结合或者抗PD-L1药物与PD-L1结合,将阻断肿瘤细胞的PD-L1与T细胞PD-1的结合,恢复T细胞的活性,释放溶解分子,使肿瘤细胞死亡。T细胞被激活后会超两个方向分化,一部分分化为杀伤性T细胞,另一部分分化为记忆性T细胞,杀伤性T细胞发挥抗肿瘤作用,而记忆性T细胞,在下次遇到肿瘤细胞特异性抗原时,会重新被激活,继续发挥杀伤作用,所以免疫治疗具有长拖尾效应,这是一种全新的抗肿瘤治疗理念。

假性进展定义及机制

在开始接受免疫治疗后,癌症患者在早期接受影像检查时发现肿瘤增大,甚至有可能出现新的病灶,坚持治疗一段时间,但患者后来的影像扫描显示肿瘤缩小。这些患者通常感觉良好,通常与癌症相关的症状(疲劳、食欲等)有所改善,这些症状似乎与他们肿瘤增大或出现新病灶的影像检查结果不一致。这种情况在医学上被称为「假性进展」。随着使用患者数量的增加和适应证病种范围的扩大,接受免疫治疗的人群中约7%-10%的患者经历了肿瘤病灶先增大,再减小的「假性进展」。

为什么会出现假性进展?首先免疫治疗的原理造成的,在适应性免疫系统中,有两种主要的功能性细胞:B细胞和T细胞。工作原理是不同的,如果把B细胞的能力比作远程导弹的话,T细胞需要一对一的「近身肉搏」才能够杀死肿瘤细胞。PD-1抗体就是利用T细胞的这种杀伤能力。

当注射了PD-1抗体之后免疫系统活化,大量的T细胞和免疫调控细胞涌入肿瘤病灶区域。从影像学的角度,确实能够见到肿瘤阴影面积增大。但是实际上这种肿瘤的增大是来源于免疫细胞的聚集,而不是肿瘤细胞的复制。这当然是治疗过程中的一个利好现象!因为越多免疫细胞进入肿瘤病灶区域就意味着肿瘤细胞被杀死的概率越大,肿瘤的阴影面积最终回随着肿瘤细胞的减少和免疫细胞的离开而逐渐缩小。

出现假性进展的患者的总生存OS明显长于出现典型进展的患者。

最终如何区分「假性进展」和真正的病情进展还是要到正规医院,由专业的医生来进行评判。莫慌,可能是假性进展!


免疫治疗后病灶增大,进展?莫慌,可能是假性进展
免疫治疗后病灶增大,进展?莫慌,可能是假性进展
免疫治疗后病灶增大,进展?莫慌,可能是假性进展